小细胞肺癌治疗总结
小细胞肺癌治疗总结 第一篇
除了抗血管生成_以外，专门用于治疗小细胞肺癌的靶向新药研发也从未被落下。二零二零年底，安进公司公布了其在研新药AMG-七五七治疗小细胞肺癌的首批临床数据。
结果显示，在三八例病灶可评估的患者中，整体缓解率为一六%，此外还有二九%的患者保持疾病稳定。作为剂量递增试验结果来说，这一数据有一定的期待价值，但还需要进一步的研究。我们会密切关注研究的结果，及时为大家带来最新资讯。
小细胞肺癌治疗总结 第二篇
米托恩醌同样是一款已经获批上市的经典靶向药物，与多柔比星(阿霉素)同属于蒽环类药物，这一类药物的特点在于，它们能治疗的癌种比其他任何类型的化疗药物都要丰富，同时疗效较好，是目前最有效的化疗方案之一。适用蒽环类药物的癌种包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。
临床研究显示，与多柔比星相比，米托蒽醌的心脏毒性较小，安全性更好。其抗肿瘤活性与多柔比星相当或略高，同时明显高于环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、长春新碱和阿糖胞苷，且抗瘤谱广，可用于多个癌种的治疗。米托蒽醌与很多常用抗肿瘤药有协同作用，与多柔比星只有部分交叉耐药性。
而脂质体是一类转染率更高、疗效更显著的高效低毒制剂型，盐酸米托蒽醌脂质体注射液二线治疗小细胞肺癌患者的临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行申请。
参考文献
[一]
[二](二零)三零五三九-八/fulltext
[三]
[四]
[五]Extensive-disease small cell lung cancer, multiple relapses, five lines of therapy and more than 一零-year survival
小细胞肺癌治疗总结 第三篇
广泛期 SCLC 的一线治疗为依托泊甙或伊立替康联合铂类，可根据患者的状况和不良反应调整剂量。
一. EP
顺铂 八零 mg/m二 d一+依托泊甙 八零 mg/m二 d一-三 Q二一d，六 周期
CALGB 九七三二，EP±紫杉醇和粒细胞集落刺激因子治疗广泛期 SCLC 的 III 期研究：五八七 名患者随机接受顺铂 八零 mg/m二 d一+依托泊甙 八零 mg/m二 d一-三 Q三W 治疗 六 周期（n = 二八二），或顺铂 八零 mg/m二 d一+紫杉醇 一七五 mg/m二 d一+依托泊甙 八零 mg/m二 d一-三+G-CSF d四-一八 Q三W 治疗 六 周期（n = 二八三）。ORR 六八% 对比 七五%；中位无失败生存为 月对比 六 月，P = ；中位 OS 月对比 月，P = 。毒性导致死亡率为 对比 。
二. EP
顺铂 七五 mg/m二 d一+依托泊甙 一零零 mg/m二 d一-三 Q二一d
SALUTE，贝伐联合化疗治疗广泛期 SCLC 的随机 II 期研究：一零二 名患者接受顺铂或卡铂联合依托泊甙治疗，并随机接受贝伐珠单抗（n = 五二）或安慰剂（n = 五零）治疗，首要研究终点 PFS。贝伐组 PFS 更长，两组分别是 月对比 月，HR ；中位 OS 类似，分别是 月对比 月，HR ；ORR 五八% 对比 四八%；中位 DoR 月对比 月。三 级以上不良事件发生率为 七五% 对比 六零%。
总的说来，IP 方案和 EP 疗效类似或更佳，但不良反应也较大，因此也可以作为一线治疗的选择，依旧要根据患者的状况和不良反应来制定剂量和频率。
三. IP
顺铂 六零 mg/m二 d一+伊立替康 六零 mg/m二 d一,八,一五 Q二八d
伊立替康+顺铂对比依托泊甙+顺铂治疗广泛期 SCLC 的 三 期研究：一五四 名患者入组，中位 OS 月对比 月，P = ；二 年生存率分别是 对比 。EP 组的严重骨髓抑制发生率更高，而 IP 组的严重腹泻发生率更高。
四. IP
顺铂 三零 mg/m二+伊立替康 六五 mg/m二 d一,八 Q二一d
EP 对比 IP 治疗广泛期 SCLC 的 III 期研究：首要研究终点是 OS。患者随机接受 IP（n = 二二一）或 EP（n = 一一零）治疗，方案为顺铂 三零 mg/m二+伊立替康 六五 mg/m二 d一,八 Q三W，或顺铂 六零 mg/m二 d一+依托泊甙 一二零 mg/m二 d一-三 Q三W 至少 四 周期。ORR（四八% 对比 ），TTP（ 月对比 月）或 OS（ 月对比 月）没有显著差异，三～四 级中性粒细胞减少 对比 ，贫血 对比 ，血小板减少 对比 ，呕吐 对比 ，腹泻 对比 零%。
五. IC
卡铂 AUC 五 d一+伊立替康 五零 mg/m二 d一,八,一五 Q二八d
伊立替康+卡铂对比依托泊甙+卡铂治疗广泛期 SCLC 的随机 II 期研究：七零 名患者随机接受卡铂 AUC 五+伊立替康 五零 mg/m二 d一,八,一五 或卡铂 AUC 五+依托泊甙 一四零 mg/m二 d一-三 治疗，首要研究终点是 ORR。三～四 级血小板减少发生率是 一七% 对比 四八%，中性粒细胞减少发生率 二六% 对比 五一%，三～四 级腹泻分别为 一八% 对比 六%。ORR 为 六七% 对比 五九%（P = ），中位 PFS 九 月对比 六 月（P = ）.
复发难治性 SCLC
对于一线治疗后超过 六 个月复发，特别是一线治疗比较敏感的患者来说，再次使用原一线方案是一个可行方法。依据来自于下面 二 个研究：
诱导方案复发后再治疗的研究：三七 名接受 五 周期环磷酰胺+多柔比星+依托泊甙（CDE）治疗后有反应的患者，中位反应持续时间是 三四 周。复发后所有患者再次接受 CDE 方案化疗，二三 名（六二%）依旧有反应。再治疗有反应患者的特征是：第一次治疗 CR，反应持续时间大于 三四 周。
SCLC 的再诱导治疗研究：一三 名初次化疗反应的 SCLC 复发时接受原方案化疗，中位脱离治疗时间 三零 周。一五% 对再诱导治疗反应，中位生存时间 九四 周。诱导方案有效且持续时间较短时，复发再诱导可能依旧有效。
对于复发时间小于 六 个月的难治性 SCLC 患者，二线治疗应考虑换药治疗。可用药物如下：
一. 口服托泊替康（ mg/m二 d一-五 Q二一d）
托泊替康二线治疗 SCLC 的 III 期研究：三零九 名局限期或广泛期 SCLC、一线治疗结束后 ≥ 九零 天复发的患者接受托泊替康 mg/m二 d一-五 口服（n = 一五三）或 mg/m二 d一-五 静脉输注（n = 一五一），二一 天一周期。首要研究终点是 ORR。二者疗效类似，ORR 为 对比 ，中位 OS 周对比 周，一 年生存率 对比 ，二 年生存率 对比 。四 级中性粒细胞减少 四七% 对比 六四%，四 级血小板减少 二九% 对比 一八%，三～四 级贫血 二三% 对比 三一%。
二. 静脉托泊替康（ mg/m二 d一-五 Q二一d）
托泊替康对比环磷酰胺+多柔比星+长春新碱治疗复发性 SCLC：一零七 名一线化疗后至少 六零 天复发的患者，随机接受托泊替康 mg/m二 d一-五 Q三W（n = 一零七）或 CAV（环磷酰胺 一零零零 mg/m二+多柔比星 四五 mg/m二+长春新碱 二 mg）d一 Q三W（n =一零四）治疗。ORR 分别是 对比 ，P = ；TTP 周对比 周，P = ；OS 周对比 周，P = 。四 级中性粒细胞减少发生率 对比 ，四 级血小板减少发生率 对比 ，三～四 级贫血发生率 对比 。
三. 上文中的 CAV 方案同样可用于二线治疗
环磷酰胺 一零零零 mg/m二+多柔比星 四五 mg/m二+长春新碱 二 mg d一 Q二一d
四. 伊立替康（一零零 mg/m二 QW）
伊立替康治疗难治复发 SCLC 的 II 期研究：一六 名难治复发的 SCLC 患者接受治疗，中位脱离化疗时间为 个月。一五 名患者评估。ORR 四七%，中位 DoR 五八 天，主要毒性为骨髓抑制（主要为白细胞），腹泻和肺毒性。
五. 紫杉醇（一七五 mg/m二 Q二一d）
紫杉醇治疗经治 SCLC：二四 名一线治疗后 三 月内复发的 SCLC 患者接受紫杉醇 一七五 mg/m二 Q三W 再治疗，二一 名评估疗效和毒性。七 例 PR（二九%），五 例 SD。中位生存 一零零 天。毒性致死 四 名，非血液学毒性可控。
六. 多西他赛（一零零 mg/m二 Q二一d）
多西他赛治疗经治 SCLC 的 II 期研究：三四 名患者接受多西他赛 一零零 mg/m二 Q三W 治疗，七 例 PR（二五%），DoR ～ 个月。毒性主要是中性粒细胞减少，脱发和无力。
七. 替莫唑胺（七五 mg/m二/d×二一 天 Q二八d）
替莫唑胺治疗敏感复发或难治性 SCLC 的 II 期研究：六四 名患者（包括 四八 名敏感复发，一六 名难治）接受替莫唑胺 七五 mg/m二/d×二一 天 Q二八d 治疗，首要研究终点是 ORR。敏感组有 一 例 CR，一零 例 PR（ORR 二三%），难治组有 二 例 PR（ORR 一三%），二线和三线治疗的 ORR 分别是 二二% 和 一九%。具有脑转移的患者，三八% 有反应。三 级以上血小板减少和中性粒细胞减少发生率 一四%。
八. 替莫唑胺（二零零 mg/m二×五 天 Q二八d）
替莫唑胺 五 天方案治疗复发 SCLC 的研究：二五 名患者接受替莫唑胺 二零零 mg/m二×五 天 Q二八d 治疗，三-四 级不良事件 二零%（贫血，血小板减少，中性粒细胞减少和便秘）。ORR 一二%。
九. 长春瑞滨（二五～三零 mg/m二 QW）
长春瑞滨治疗经治 SCLC 的 II 期研究：二六 名距离一线治疗至少 三 月的复发 SCLC 患者接受长春瑞滨 三零 mg/m二 QW 治疗。PR 四 例（一六%），SD 七 例。剂量限制性毒性为非累积性白细胞减少，发生率 八零%。
一零. 口服依托泊甙（五零 mg/m二/d，未经过 VP-一六 治疗者）
口服 VP一-六 治疗难治性 SCLC 的 II 期研究：二六 名经治的难治性 SCLC 患者接受口服依托泊甙 五零 mg/m二/d 治疗，二五 名没有经过顺铂+依托泊甙治疗，一四 名接受过 CAV 化疗。剂量限制性毒性为粒细胞减少。一 例 CR，五 例 PR（持续 六～二零 周），ORR 二三%。
一一. 吉西他滨（一零零零 mg/m二 d一,八,一五 Q二八d）
ECOG 一五九七，吉西他滨治疗难治复发性 SCLC 的 II 期研究：四六 名患者（二零 名难治，二六 名敏感）接受吉西他滨 一零零零 mg/m二 d一,八,一五 Q二八d 治疗，四二 名接受评估。主要 三～四 级血液学毒性包括中性粒细胞减少（二七%）和血小板减少（二七%），三～四 级非血液学毒性为肺毒性（九%）和神经毒性（一四%）。ORR ，其中难治者 ，敏感者 ，中位生存 月。
二线治疗的反应率大多在 一零%～二零%，二线后生存期只有 三～七 个月。但在免疫治疗等等成熟和普及之前，化疗还是这部分患者的最佳选择。
小细胞肺癌治疗总结 第四篇
一位六五岁的男性患者，像大部分小细胞肺癌患者一样，有非常重度的吸烟史。二零零九年五月，确诊为Ⅳa期小细胞肺癌(T四N二M一a)。
患者首先接受了伊立替康+顺铂方案化疗，六个周期后，疗效非常显著，达到了临床完全缓解。
至九个月后的二零一零年一一月，患者第一次复发。由于此次复发与之前的治疗相隔超过六个月，他再次接受了六个周期的伊立替康+卡铂方案化疗，达到了部分缓解。此外，患者还接受了胸部放疗以及预防性的颅脑放疗(预防脑转移)。
至二零个月后的二零一三年二月，患者出现了黄疸和瘙痒，肝功能检查异常，腹部增强CT检查提示，小细胞肺癌发生了胰头部转移，胆总管也发生了梗阻。
经过支架置入术等外科治疗后，患者的梗阻性胆管症状有所缓解，于是又一次地接受了伊立替康+卡铂方案化疗，同样是六个周期。影像学检查结果提示，部分缓解。
患者一直在接受随访、跟踪病情发展，幸运的是，疾病很稳定，高胆红素血症也没有复发迹象。
至三零个月后的二零一六年四月，患者出现了左下腹非绞痛性疼痛，因此发现了左肾上的转移病灶。这次，患者接受了口服拓扑替康治疗，用药一个月，但因胃肠道毒性停药。后续的一段时间，患者没有再接受回访。
至二零一八年六月，患者才再次接受随访。此时患者没有临床症状，但影像学检查结果发现肾周肿块的大小增加了。基于前面多次的成功，第五线治疗，患者仍然使用了伊立替康+卡铂方案。
用药四个周期后，患者接受了影像学检查，提示部分缓解，肾上的转移病灶缩小。于是患者完成了六个周期的治疗，并持续接受随访。
最后的一次回访是在二零一九年八月五日，距离患者最初确诊小细胞肺癌时，经过了整整十年的时间，他仍然保持着不错的状态。
在医生与患者共同的努力之下，这位Ⅳ期小细胞肺癌患者，跨越了一零年的时间!
小细胞肺癌治疗总结 第五篇
Tumor(肿瘤)，Node(淋巴结)，Metastasis(转移)：T描述了肿瘤的大小;N描述淋巴结中是否存在癌细胞;M描述了癌症是否已经扩散到身体的不同部位。
AJCC TNM分期方法与VALG二期分期法相结合：
局限期：Ⅰ~ Ⅲ期(任何T，任何N，M零)，可以安全使用根治性的放疗剂量。排除T三~四 由于肺部多发结节或者肿瘤/ 结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。
广泛期：Ⅳ期(任何T，任何N，M一a/b/c)，或者T三-四 由于肺部多发结节或者肿瘤/ 结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。
二、小细胞肺癌的治疗方案
由于小细胞肺癌恶性程度高，几乎所有的患者确诊时都有全身扩散的倾向，因此化疗联合放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段，手术治疗仅适用于极少数的局限期患者。
二零二二年第二版美国国家综合癌症网络(NCCN)小细胞肺癌(SCLC)临床实践指南，针对小细胞肺癌的治疗方案进行了整理。
▲图源：NCCN
小细胞肺癌治疗总结 第六篇
目前，被权威诊疗指南提及、推荐作为三线治疗方案的靶向药物仅有我国研发的安罗替尼。安罗替尼是一类小分子多靶点酪氨酸激酶_，属于抗血管生成_。采用安罗替尼对比安慰剂三线及以上治疗小细胞肺癌的Ⅱ期研究结果显示，安罗替尼将小细胞肺癌患者的中位无进展生存期从个月延长至个月，中位总生存期从个月延长至个月。
作为一线治疗，安罗替尼同样展现出了非常令人期待的疗效。安罗替尼联合化疗一线治疗，客观缓解率达到，中位无进展生存期个月，疾病控制率达到，已经显著超过了现有一线治疗方案的疗效。
小细胞肺癌治疗总结 第七篇
另一款获得FDA批准用于小细胞肺癌治疗的免疫方案来自阿特珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)。二零一九年三月一九日，FDA批准了阿特珠单抗与依托泊苷和卡铂的联合用药方案，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。
该批准基于Ⅲ期IMpower一三三研究的结果。该研究结果显示，接受阿特珠单抗+化疗的患者，中位总生存期为个月，显著超过了仅接受化疗患者的个月。
同样，阿特珠单抗方案在生存率方面取得了一定的优势。接受阿特珠单抗+化疗的患者，六个月无进展生存率为，一二个月无进展生存率为，均显著超过了仅接受化疗患者的和。
两项成功的方案,有什么相同之处
由于没有查到类似的权威分析和研究结果，因此小汇斗胆来自己归纳、总结和猜测一下。
①PD-L一_和PD-一_,哪种更合适?
两款进军一线成功的免疫治疗药物均为PD-L一_，这让人不得不猜测，也许PD-L一_在小细胞肺癌的治疗方面，会多出那么一丝丝的优势。当然，没有临床试验就没有说服力，也许在找到更加合适的治疗方案之后，各大PD-一_也能展现出相似的、或者更显著的优势也说不定。
②化疗方案的_配合_非常重要
小细胞肺癌是一类对于化疗和放疗更加敏感的肺癌亚型，但仅凭化疗并不能扛起小细胞肺癌治疗“大旗”的重要原因之一，在于小细胞肺癌化疗后非常容易发生耐药或复发[三]。
抗癌是一场漫长而艰险的“战斗”，仅能维持几个月的方案显然不是我们期望找到的。免疫疗法的加入一定程度上提升了小细胞肺癌治疗的效果，但想要真正让患者的生存期达到一个让医患都满意的水平，显然还需要更多的努力。
前文中提过的小细胞肺癌新化疗药鲁比卡丁就非常有希望成为小细胞肺癌治疗的全新突破口。我们非常期待看到鲁比卡丁与免疫疗法联合应用的临床试验，这也许将成为小细胞肺癌治疗的新希望。